治疗肥胖的药物处方减肥药前五名 看看哪个效果更好

治疗肥胖的药物处方减肥药前五名 看看哪个效果更好?学界早在2001年就提出肥胖是病的观念,认为肥胖要辅以药物治疗,且应在医生指导下进行。那么,能治疗肥胖的药物有多少呢?下面作一简述,供患者参考。《JAMA》上的一项研究对销售于市场上的五种减肥处方药进行比较,结果表明最新一款减肥药可使患者在一年后减少5%的体重。然而,五种减肥药的效果却截然不同。

研究人员分析了1998年至2015年间28项随机临床试验所收集到的数据,包含了29000名超重或肥胖成年人,这些研究中,受试者均服用减肥药至少一年,并将减肥效应与服用安慰剂的对照组进行比较。 抑制食欲的药物主要通过调节摄食与饱食中枢来抑制食欲,从而达到减肥的目的。此类药物主要有苯丙胺及其衍生物,吲哚类及其衍生物,拟5-羟色胺神经递质类药物等。具体药物如芬氟拉明(又名氟苯丙胺)、安非拉酮(又名二乙胺苯酮)、氯苯咪吲哚(又名吗吲哚)、右旋氟苯丙胺(瑞德克斯)、邻氯苯丁胺、阿米雷斯等。此类药物有中枢作用,其中苯丙胺类药物为精神药品,如安非拉酮就属于特殊管理的一类精神药品,久用易成瘾而产生依赖性。  影响消化吸收的药物主要有食用纤维(含有多糖、木质素、半纤维素、树脂、藻酸盐等),可通过促进胃排空,抑制胃肠内食物分解,减少能量与营养物质吸收,增加饱腹感而减少食量等作用来达到减肥目的。在假食疗法减肥中使用的蔗糖聚酯是一种饮食脂肪替代物,食后不被消化吸收,随粪便排出,可由此减少热量来源。  

此外,利用一些药物能阻止消化吸收的副作用,减少人体对能量的吸收和利用,从而取得减肥效果,如利用红霉素(大环内酯类药物)及同类药物的胃肠道反应来干扰食欲;利用消胆胺与肠内胆酸结合使脂肪乳化困难引起脂肪泻,产生减肥效果; 大剂量使用双胍类口服降糖药如苯乙双胍(降糖灵)、二甲双胍(降糖片、甲福明)等,可致消化不良,影响食欲,从而减少或延缓胃肠道对糖的吸收,并能增加脂类物质排泄,收到减肥效果。 

在该研究中,超重及肥胖者长期服用了五种不同的减肥处方药,结果40%-70%的受试者体重下降了至少5%,然而受益的受试者比例取决于他们所使用的药物。但相比之下,服用安慰剂的成年人组只有23%的参与者体重减轻了5%。

本研究的引领者,加利福尼亚大学胃肠病学家及临床医学助理教授Siddharth Singh博士说,“通过分析发现,服用52周后,五种减肥药物总体上帮助参与者减掉了5-20磅的体重(2至9公斤)”。

在 这五种减肥药中,其中四种是近四年刚推向市场的新型处方药,包括利拉鲁肽(liraglutide,商品名Victoza)、氯卡色林 (lorcaserin,商品名Belviq)、纳曲酮-安非他酮(naltrexone-bupropion,商品名Contrave)以及芬特明托吡 酯(phentermine-topiramate,商品名Qsymia),另外一种为1999年获FDA批准的奥利司他(orlistat,商品名 Xenical)。

研究人员发现,五种减肥药中,最有效的是芬特明托吡酯,受试者服用一年后,体重平均减轻了20磅左右。 “减肥药不是魔术子弹,虽然这些药物的减肥效应似乎不那么高,但能显示出健康效应。体重减轻5%-10%,可使一些超重或肥胖的参与者心脏病或代谢疾病的 其他危险因素也有所改善,包括血压、胆固醇或血糖水平等,这意味着他们的整体健康水平得到了改善”,Singh博士解释道。

五种减肥药,哪个最有效?具体数据来说明

调 查结果显示,一年后,服用芬特明托吡酯的受试组体重平均减少了20磅(9公斤),服用利拉鲁肽的受试组体重平均减少了12磅(5.2公斤),服用纳曲酮- 安非他酮的受试组体重平均减少了11磅(5公斤),服用氯卡色林的受试组体重平均减少7磅(3.2公斤),瘦身最有效果的产品,然而,服用奥利司他的受试者体重减少的平均值为 6磅(2.7公斤)。

在28项试验中,所有的参与者均被要求减少每日的热量摄入以及加大运动量,但在该综述中并未显示参与者 实际生活方式的改变。Singh博士说,“任何减肥战略的核心都是改变生活方式,如改变饮食、控制情绪化饮食、减少热量的摄入以及增加运动等,减肥药有效 并不意味着能长期服用。”

研究人员指出,研究数据也表现出很高的人员流失率,在试验一年中,30%-40%的受试者停止服用药物,人员流失率最高的药物组为利拉鲁肽和纳曲酮-安非他酮。

作者分析道,当受试者服用药物后出现副作用或没有产生明显效果时,可能会放弃。在审查过程中,最常见的不良反应为肠道问题,如恶心、呕吐、腹泻、腹痛以及情绪问题,包括日益剧增的焦虑和忧郁。

Singh 博士说,“尽管新增的减肥药物以及减肥措施给减肥领域带来了很大的激情,但从受试者服用药物一年后体重的变化来看,这并没有那么令人兴奋。对于每个想要减 肥的患者来说,需要定制个性化的方案,了解哪种策略——生活方式、行为、药物或外科手术能帮助自己成功减肥。然而,有必要对每种药物之间的减肥效应进行比 较,而不仅仅是比较药物和对照组之间的差异,同时还有必要比较不同的减肥策略。”

五种减肥药的“是与非”

Orlistat奥利司他——现可用的非处方药或处方药,是第一个减肥药物。1999年获FDA批准为减肥处方药,2007年被批准为减肥非处方药。在市场上以Xenical为名当处方药出售,以Alli为名当非处方药出售。根据FDA,奥利司他与低脂、低热量饮食结合共同治疗肥胖,是一种脂肪酶抑制剂,属外周靶点减肥药,较中枢靶点减肥药更安全。肥胖者体内脂肪酶含量相对较高,奥利司他能选择性地抑制胰脂酶的活性,减少胃肠道中脂肪的分解和吸收,对减肥、降血脂较为有效。2004 年,发表在《 Obesity Reviewsfound 》杂志上的一篇回顾性研究表明,奥利司他对于肥胖患者来说可以有效减轻体重,但会引起肠胃不适。然而,减肥可能是适度的,根据梅奥诊所2014年的一份报 告表明,节食、锻炼加服用Alli一年,比单一节食和锻炼可多减掉5.5磅的体重。奥利司他最常见的作用是排除多余的脂肪——通过胀气、 油性大便或其他的肠道变化排出。2010年十几名患者服用奥利司他后出现严重肝损伤,尽管FDA不确定该药物是否会引起肝损伤,但该事件给奥利司他贴上了 警示标签。服用该药物的人应时刻警惕肝脏功能不全的症状:皮肤或眼珠泛黄、瘙痒、食欲不振、尿液棕色或大便淡黄色。Lorcaserin氯卡色林——这种药物作用于大脑5-羟色胺受体,从而促进产生饱胀感,帮助患者减少食量。该药物是继奥利司他后第一个获FDA批准的减肥药物,获批时间为2012年。通常以Belviq品牌出售。根 据FDA,氯卡色林用于体重指数(BMI)≥30 kg/m2或BMI≥27 kg/m2且伴有体重相关合并症的成年患者的体重控制,获准剂量为每日2次,每次10 mg。氯卡色林是5-羟色胺2C受体激动剂,属中枢靶点减肥药,能够激活位于下丘脑POMC 神经上的5-HT2c受体从而抑制食欲,并增加能量消耗。因为氯卡色林影响5-羟色胺受体,因此不能与同类药物同时使用,例如不能与治疗抑郁症的药物——选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)同时使用。此外,禁止孕妇使用该药物,因为它可能导致嗜睡、头痛、便秘等副作用。

Phentermine-topiramate苯 丁胺+托吡酯——于2012年获批,以Qsymia为名出售。苯丁胺是一种兴奋剂,可降低食欲,托吡酯是一种预防和治疗偏头痛的药物,也可降低食欲,产生 饱腹感。与其他所有获批的减肥药物一样,苯丁胺+托吡酯应与节食和锻炼结合。在2013年的一项临床试验中,患者服用该药物可减掉9%的体重,该研究结果 发表于《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy》杂志上。然而,这种组合药物可导致胎儿发育畸形,最有效的减肥药,称为腭裂,因此育龄妇女使用该药物必须进行月怀孕测试,以免在该时期意外怀孕。另外一种罕见但极其严重的副作用是滋生自杀意念,根据美国国立卫生研究院统计,服用该药物的500人中大约有1人有自杀的想法或行为。

naltrexone-bupropion纳 曲酮-安非他酮——以Contrave为品牌名出售。2011年该组合药物第一次公诸于众,但出于担心对心脏和心血管系统造成影响而遭FDA拒绝。然而在 2014年,FDA对该药物放行,但FDA非常关心Contrave可能引发的神经和心血管副作用,因此,仅批准Contrave用于体质指数 (BMI)≥30(肥胖)的患者,以及体质指数(BMI)≥27(超重)且至少伴有一种体重相关的并发症(如高血压、2型糖尿病、高胆固醇(血脂异常)) 的患者群体。在一项临床试验中,根据FDA,42%的无II型糖尿病患者服用该药物并与节食和锻炼结合后,可减掉5%的体重,而那些采用单一节食和锻炼来 减肥的人只有17%减掉5%以上的体重。同时,FDA在该药物标签中标注了一个可怕的“黑框”警告,称bupropion可能提高自杀念 头及其他精神疾病的风险,该药物以前被批准用于治疗抑郁症和帮助戒烟。naltrexone曾用于治疗酒精和阿片成瘾症。然而医生并不完全确定该组合药物 是如何促进减肥,根据2011年《Pharmacy & Therapeutics》的一则报道,该药物最有可能的作用目标是下丘脑,该区域控制饥饿。Liraglutide利 拉鲁肽——该药物在2010年首次被批准用于II型糖尿病的治疗。利拉鲁肽有助于胰腺分泌胰岛素,从而控制血糖。2014年,FDA将该药物的治疗领域扩 大至肥胖领域。与治疗糖尿病相比,用于治疗肥胖时,该药物的剂量要更大些。不同于FDA批准的其他减肥药物,利拉鲁肽为每日注射药物。根 据FDA,在临床试验中,与对照组相比,服用该药物的患者中有62%可多减掉5%以上的体重。这种药物也有黑框警告,根据啮齿动物的研究表明,该药物可能 会引起甲状腺肿瘤,目前还不知道该药物是否会对人类有相同的效应,但具有癌症家族史的人不应该使用该药物。目前已有研究跟踪探索该药物是否对人类和老鼠有 长期的安全性。 

不过,这些毕竟是药物副作用的利用,使用时尤须谨慎。 近年来用于治疗肥胖及正在研究的药物:  

     1.西布曲明(又名曲美、澳曲轻、可秀、亭立、诺美亭等,其中诺美亭为德国产品)是2000年国家药监局批准的第一个减肥处方药,该药通过抑制去甲肾上腺素、5-羟色胺的再摄取而增强饱食感,能在不影响人体吸取正常必需营养物质的情况下减轻人的饥饿感,并使体内脂肪自然消耗而达到减肥目的,不过该药仍具中枢作用,且呈剂量依赖性。   

     2.奥利斯特(又名奥利司他,商品名塞尼可)是国内2001年上市的新型非中枢神经减肥药物,可选择性作用于胃肠脂肪酶,使其失去活性而不能将食物中的脂肪(主要是甘油三酯)水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油,未消化的甘油三酯不能被身体吸收,从而减少热量摄入,控制体重。  

     3.左旋肉碱(又名康利亭)是广泛存在于人体内的一种氨基酸,能把长链脂肪运入线粒体内进行氧化分解,体内若缺乏左旋肉碱,可影响脂肪代谢而致肥胖,因此通过补充左旋肉碱以开发利用脂肪,使其转化为能量消耗掉,以达减肥目的。  

     4.瘦素(Leptin)是肥胖基因表达的一种多肽类激素,通过作用于食欲中枢而抑制食欲,提高体内能量代谢率而达减肥目的,被称为神奇的减肥物质,成为近年来肥胖和糖尿病研究领域的热点,目前正处于研究阶段。

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