乙肝替诺福韦回顾性研究，比较恩替卡韦，HCC发生率无明显差异

　　慢性乙肝抗病毒药物中，恩替卡韦（ETV）以及富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）均是一线核苷酸类似物（NAs）。2020年9月29日，发表于《柳叶刀》子刊《胃肠病和肝病学》(The Lancet Gastroenterology and Hepatology)，研究人员阐述了替诺福韦与恩替卡韦治疗慢性乙肝肝细胞癌发病率（见下图）。

　　乙肝替诺福韦回顾性研究，比较恩替卡韦，HCC发生率无明显差异

　　这是一项系统回顾和荟萃分析，发表在《柳叶刀》子刊《胃肠病和肝病学》上。由于目前还不清楚恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯与慢性乙肝患者（CHB）肝细胞癌风险的关系是否不同，就在先前的荟萃分析中，显示了具有实质异质性的互相矛盾的结论。因此，本研究人员的目的是，分析更新的数据并阐明异质性的来源。

　　这项研究主要由多位医学博士共同完成并发表，分别是Cheng Hao Tseng、Yao Chun Hsu、Zi Haw Chen、Fanpu Ji、I-Sung Chen、Ying-Nan Tsai等研究人员。研究方法如下：研究人员检索了PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane图书馆的相关研究，这些研究包括，接受富马酸替诺福韦二吡呋酯或恩替卡韦单药治疗慢性乙肝患者发生肝细胞癌的时间-事件数据，并随访至少1年。

　　当中，包括2006年1月1日至2020年4月17日发表的研究，以及2018年和2019年国际会议上的摘要。研究人员使用随机效应模型，对肝细胞癌的协变量调整危险比（HRs）进行汇总，使用i2统计和Cochrans Q检验评估纳入研究的异质性，并通过预先指定的亚组分析确定异质性的来源。本研究在PROSPERO注册，ID为CRD42020176513。

　　研究结果表明，分析了31项涉及119053名慢性乙肝患者的研究。在不匹配人群的研究中，恩替卡韦和富马酸替诺福韦二吡呋酯的5年累积肝癌发病率是5.97%（95%CI为5.81-6.13，28项研究），而富马酸替诺福韦二吡呋酯的5年累积发病率是3.06%（2.86-3.26，13项研究）（p

　　3.44%（95%CI为3.08-3.80）和3.39%（2.94-3.83）（p=0.87）。研究人员使用协变量调整分析14项比较研究发现，富马酸替诺福韦二吡呋酯和恩替卡韦具有相似的肝癌风险（主要转归）；校正HR 0.88，95%CI 0.73-1.07；p=0.20，但异质性显著（I2=56.4%，p=0.0038）。在基于医院的临床队列的亚组分析中：

　　这两种方案之间的肝细胞癌发病率并没有差异（校正HR 1.03，95%CI 0.88-1.21；I2=0%）。然而，在行政数据库研究中，相比较恩替卡韦，富马酸替诺福韦二吡呋酯与肝细胞癌的风险较低。（校正后的HR为0.67，0.59–0.76；I2=0%）。研究人员解释，我们的研究结论是：我们发现富马酸替诺福韦二吡呋酯和恩替卡韦，在发生肝细胞癌的相关性方面没有显著差异。

　　小番健康结语：本研究员医学博士点评：恩替卡韦或富马酸替诺福韦二吡呋酯，孰优孰劣，应该以慢性乙肝患者的耐受性以及可承受性作为主要考量条件，而不是一种药物是否比另一种更有效。以上研究数据和结论于2020年9月29日发表在《柳叶刀》子刊《胃肠病和肝病学》(The Lancet Gastroenterology and Hepatology)上，是由多名医学博士共同完成并发表。