乙肝在研新药GLS4，2b期结果，GLS4RTV优于ETV

　　乙肝在研新药GLS4，2b期结果，GLS4RTV优于ETVGLS4是一种乙肝病毒衣壳组装调节剂（在研新药），目前已经进展到第2期b部分临床研究，并在2020年欧洲肝脏学术研究年会（EASL 2020）上公布了2b研究数据和结论。

　　乙肝在研新药GLS4，2b期结果，GLS4/RTV优于ETV

　　衣壳组装调节剂（CAM）是目前医学界证明对乙肝病毒更为有效的在研新药（针对cccDNA和衣壳装配）。该药的第2期b部分研究中，研究人员使用GLS4/ritonavir联合恩替卡韦，治疗e抗原阳性慢性乙肝（大三阳患者），关注疗效和安全性。这是一项已经进入人体中期试验的后半部分研究，GLS4已被证明在单药治疗中具有抗病毒活性，本研究主要观察其安全性、有效性。

　　这项研究登记在美国临床试验数据库中，题目：GLS4/利托那韦（RTV）联合恩替卡韦（ETV）与单用ETV治疗HBeAg阳性CHB患者（pts）的比较。试验方法如下：将250名慢性乙肝患者分为2组：1组为治疗初期或过去6个月内，未接触过抗病毒药物的受试者，n=125；2组是病毒抑制组：服用恩替卡韦超过1年并达到病毒抑制（HBV-DNA小于50IU/mL），n=125。

　　在每组中，pts将被随机分配为4:1，接受120毫克的GLS4/100毫克的RTV（TID）联合0.5毫克的恩替卡韦（QD）或0.5毫克的恩替卡韦（QD）单药治疗96周（单纯组分为A组和B组，抑制组分为C组和D组）。研究结果表明，目前共有146名受试者入选，77名受试者接受了治疗大于或等于12周，本研究提供了第12周的可用数据。

　　与基线相比，治疗初期的pts的平均HBV-DNA减少量分别为5.02 log10 IU/ml、3.84 log10 IU/ml；pgRNA的下降分别是2.63 log10 IU/ml、0.27 log10 IU/ml。乙肝表面抗原（HBsAg）较基线 IU/ml；A组下降0.49log10 IU/m，B组下降0.29 log10 IU/ml。A组有28.6%（4/14）和B组有5.9%（1/17）乙肝表面抗原水平下降大于或等于0.5log IU/ml。

　　A组有2名受试者（14.3%）的乙肝表面抗原下降大于或等于1.5log IU/ml（81250降至2490 IU/ml；55620分别降至1760国际单位/毫升）。在抑制组，C组和D组的HBV-pgRNA平均下降1.59比0.15 log10 IU/ml，而乙肝表面抗原和e抗原平均下降0.11 log10 IU/ml、0.06 log10 IU/ml，C组和D组的乙肝表面抗原下降大于或等于0.1log IU/ml，比例分别有62.5%（15/24）和13.6%（3/22）。

　　简单的讲，研究证明乙肝在研新药GLS4/RTV与ETV联合使用安全、耐受性好，最常见的不良反应是ALT升高和高甘油三酯血症。根据CTCAE5.0，GLS4/RTV+ETV联合治疗组和ETV单药组的ALT大于或等于3级，分别有7.1%（3/42）和2.6%（1/39）。在暂时停药和对症治疗后，这些患者的ALT水平下降，这些ALT信号与乙肝表面抗原或e抗原的快速下降密切相关。

　　小番健康结语：以上研究数据和结论，发布在2020年欧洲肝脏学术研究年会上。简单的讲，这是一项乙肝在研新药进展到中期的临床试验结果，主要通过联合治疗与单一治疗来比较抗病毒活性。比较常见的不良反应中，GLS4/RTV+ETV（联合组）和单药组大于或等于3级的高甘油三酯血症为4.8%（2/42）比0（0/39）。结果显示，GLS4/RTV联合ETV的抗病毒效果，明显优于ETV单药治疗，其安全性和有效性有待进一步研究。