乙肝肝纤维化在研新药986263，第2期数据，多数纤维化改善

　　肝纤维化慢性乙肝进展的其中一个进程，2020年欧洲肝脏学术研究大会（EASL 2020）上，德国、美国研究人员发布了在研乙肝进展为肝纤维化新药BMS-986263的第2期部分科研进展。

　　乙肝肝纤维化在研新药986263，第2期数据，多数纤维化改善

　　BMS-986263是一种脂质纳米粒（LNP），含有一种小干扰核糖核酸（siRNA）降解热休克蛋白47（HSP47）mRNA，编码胶原伴侣HSP47。在美国临床试验数据库中，肝纤维化在研新药的第2期临床研究中，BMS-986263每周（QW）x12周（wks），总体上耐受性良好，并在慢性丙肝（HCV-SVR）进展到晚期肝纤维化患者中（pts），证明对了METAVIR和Ishak的改善。

　　在这里，研究人员介绍了HSP47靶向结合（TE）数据（肝HSP47 mRNA和蛋白质）、双光子显微镜（pFIB）定量纤维化测量以及通过WK36的安全性。因此，BMS-986263是一种新型靶向脂质纳米颗粒输送HSP47 siRNA，2020年欧肝会研究人员证明了该药对晚期肝纤维化患者的安全性和靶向参与性，第36周来自第2期临床随机、双盲、安慰剂（PBO）、对照试验。

　　试验设计如下：在筛选时有METAVIR评分F3-F4纤维化（局部肝活检）。肝纤维化在研新药BMS-986263，按照40毫克或90毫克剂量分配对照安慰剂（PBO），以每周（QW）静脉注射×12周，随访至第36周。这项第2期试验目的包括METAVIR（≥1期）和Ishak（≥2期）改善；肝脏HSP47 mRNA（EDGEseq）变化；第12周HSP47蛋白（IHC）和qFIB；安全性和耐受性。

　　研究结果表明，和基线毫克）。肝纤维化在研新药BMS-986263的45毫克组与90毫克组，在第12周，出现肝脏中位HSP47蛋白降低的趋势。在IM025-006中，分别是13%（2/15；PBO）、17%（3/18；45毫克）及21%（6/28；90毫克）有METAVIR改善。

　　0%（0/15；PBO）、0%（0/18）和19%（5/27）的90毫克 pts有Ishak改善。在第12周有梅毒改善的患者中，50%（1/2；PBO）、67%（2/3；45毫克）和100%（6/6；90毫克）的pts也显示qFIB改善。所有的Ishak改善的患者（5/5，均在90毫克组）均改善了qFIB。研究人员观察到，一些METAVIR和Ishak无应答者的qFIB改善。

　　在第36周，安全性观察结果和第12周一致。大多数不良反应为轻中度输注相关反应（IRRs）；在所有的肝纤维化在研新药BMS-986263输液中，7%（15/216；45毫克）和11%（37/336；90毫克）的pts发生IRRs。骨生物标志物无明显变化。简单的讲，这项在研肝纤维化新药BMS-986263，主要采用静脉注射方式给药，研究人员重点关注在给药期间和结束时，所有受试者的METAVIR（指肝硬度分期）变化、Ishak评分（纤维化程度改善或无进展）。

　　小番健康结语：以上关于在研肝纤维化新药BMS-986263的第2期临床试验数据和结论，发布于2020年欧洲肝脏学术研究年会上。研究人员主要来自德克萨斯大学圣安东尼奥分校、德克萨斯肝脏研究所、圣安东尼奥，美国普林斯顿，布里斯托尔迈尔斯施贵宝。在这项部分第2期临床研究中，研究人员发现，在有限数量的HCV-SVR和肝纤维化受试者中：

　　每周静脉注射BMS-986263，连续12周，可以实现通过降低肝脏HSP47 mRNA来显示TE。大多数的METAVIR和Ishak应答者的qFIB有所改善。在研肝纤维化新药BMS-986263，在第36周的耐受性良好（该药第2期临床仅公布部分研究数据未完整）。