乙肝在研新药海普诺福韦，替诺福韦前药，I期9月30日完成

　　西安新通药物研究有限公司旗下有2种在研乙肝创新药，一种是前期普及的最早进入III期临床试验的甲磺酸帕拉德福韦，另一种则是预计将于2020年9月30日完成第1期临床试验的海普诺福韦。

　　乙肝在研新药海普诺福韦，替诺福韦前药，I期9月30日完成

　　甲磺酸帕拉德福韦和海普诺福韦（HTS）均以核苷酸类似物为靶点设计，两者区别是，海普诺福韦是替诺福韦前药，而甲磺酸帕拉德福韦则是阿德福韦前药；临床前动物试验表明，海普诺福韦能够靶向性的将药物活性成分投放进入肝脏，实现减毒增效。大鼠动物模型中，海普诺福韦位于肝肾浓度是替诺福韦的13.4倍，表现出更强效与更持久的抗病毒作用。

　　同时，海普诺福韦和甲磺酸帕拉德福韦从药物研发设计方面，均能够显著改善动物的骨骼安全系数和肾功能。药理基于动物模型表明，对比替诺福韦，海普诺福韦的使用剂量明显更少，在慢性乙肝感染的动物停药之后的2周，没有发生明显病毒学反弹。海普诺福韦，第1期临床试验是在健康志愿者中，单剂量和多剂量的评价安全性、耐受性以及药代动力学。

　　HTS的第1期临床试验开始时间：2020年2月20日，主办单位：西安新通药物研究有限公司，临床试验编号：NCT04277897（见上图）。第1期试验为单中心、随机、双盲、安慰剂、对照研究。这个阶段的目的是，在健康成人受试者中，使用口服单剂量和多剂量的海普诺福韦片，评价安全性、耐受性和药代动力学。

　　可查询到，海普诺福韦已获得临床试验默示许可（药监局药品审评中心登记），药品名称：富马酸海普诺福韦片，适应症：治疗慢性乙肝病毒（HBV）感染，注册分类：1。海普诺福韦是基于核苷酸类似物的抗病毒药物，主要通过抑制乙肝病毒DNA多聚酶和逆转录酶的活性，并竞争性地抑制核苷酸进入乙肝病毒DNA链，从而起到终止乙肝病毒DNA链的延长，起到干扰乙肝病毒DNA合成的抗病毒意义。

　　HTS的第1期临床试验预计纳入69名健康受试者，2020年3月15日开始，预计初步完成日期：2020年6月30日，第1期整体完成日期：2020年9月30日，试点医院：吉林大学第一医院。以下是本试验完整设计内容：富马酸海普诺福韦片剂量1、剂量2、剂量3、剂量4和剂量5口服，1次给药，每日1次。单剂量富马酸海普诺福韦片口服片剂，受试者仅在第1天（SAD）服用单剂量，从第1天到第7天（MAD）每日给药1次HTS。

　　安慰剂对照：安慰剂SAD队列，匹配安慰剂口服，1次给药，每日1次。实验组：食物影响组，富马酸海普诺福韦片口服4次，在快速状态下一次给药，7天后在喂食条件下交叉给药。主要结果指标：SAD队列中最多6天时，以不良事件衡量的安全性；食物影响组最多13天时，以不良事件衡量的安全性。本研究接受健康志愿者，年龄需符合18岁至55岁成人。遵守研究方案，并提供知情同意书。受试者愿意遵守方案要求并完成研究等。

　　排除标准：有明显吸烟史或存在（在第一次服用研究药物的3个月之前，每天吸烟超过5支）。对各种药物和食物过敏。严重酗酒或xd。在第一次服用研究药物前90天内献血或失血（>450毫升）的志愿者。在给药前28天内，任何可能导致肝微粒体酶系统诱导或抑制的治疗。在给药前14天内使用任何处方药或非处方药。在给药前2周内食用特殊食物（包括格拉贡水果、芒果、葡萄柚）或剧烈运动，或其他可能影响药物吸收、分布、代谢和排泄的因素等。

　　小番健康结语：以上海普诺福韦整体第1期临床试验设计来自临床试验数据库中，根据登记时间，第1期预计将于2020年9月30日完成，试点医院：吉林大学第一医院。第1期在69名健康成人中完成，使用海普诺福韦单剂量和多剂量评价其安全性、有效性以及药代动力学。